《生物醫(yī)學研究審查倫理委員會操作指南》2000年

分類法律法規(guī)

日期 2019.04.08

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　　生物醫(yī)學研究審查倫理委員會操作指南

　　(2000年，WHO)

　　世界衛(wèi)生組織(Operational Guidelines for Ethics Committees That Review Biomedical Research, 2000, World Health Organization)

　　前言

　　對人體進行生物醫(yī)學研究試驗的倫理和科學標準已在一些國際性的指南中制定和確立，包括《赫爾辛基宣言》、國際醫(yī)學科學組織委員會(CIOMS)的《人體生物醫(yī)學研究國際倫理指南》及世界衛(wèi)生組織(WHO)和人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會議(ICH)對藥品臨床試驗管理規(guī)范的指南。遵循這些指南有助于使受試者的尊嚴、權力、安全和福利，以及研究結(jié)果的可信性得到保證。

　　所有的國際指南除要求有知情同意，以及對不能同意者予以適當保護外，還要求對生物醫(yī)學研究進行倫理和科學的審查，以作為保護參加研究的個人和社區(qū)的必要措施。從這些指南的目的來看，生物醫(yī)學研究包括對藥品、醫(yī)療儀器、醫(yī)學放射和影像、外科手術、病歷和生物標本，以及流行病學、社會和心理學的研究。

　　WHO指南的目的在于促進和支持世界各國的倫理審查。他們基于對國際指南已確立的倫理審查要求的嚴格評價，以及基于對世界各國現(xiàn)有的倫理審查實踐的評價;但無意取代各國和各地區(qū)對生物醫(yī)學研究的倫理審查要求，也無意代替國家的法律和規(guī)定。

　　大多數(shù)生物醫(yī)學研究主要考慮的是某些特殊群體的利益。WHO估計對醫(yī)學研究和開發(fā)的90%的資源僅用于造成目前不到全球危害的10%的那些疾病上。已頒布的國際指南有助于加強各國生物醫(yī)學研究的倫理審查的能力，為糾正這種不平衡作出貢獻。

　　一、目的

　　指南的目的是為提高生物醫(yī)學研究倫理審查的質(zhì)量和一致性。指南旨在補充現(xiàn)有的法律、法規(guī)與慣例，并在此基礎上，各國倫理委員會能夠制定其各自的書面程序，以發(fā)揮它們在生物醫(yī)學研究中的作用。在這方面，指南確立了保證倫理審查質(zhì)量的國際標準。指南應被各國和地區(qū)用來制訂、評估和不斷修訂對生物醫(yī)學研究倫理審查的標準操作程序。

　　二、倫理委員會的作用

　　倫理委員會審查生物醫(yī)學研究的目的是為保護所有實際的或可能的受試者的尊嚴、權利、安全和福利。涉及人類受試者研究的主要原則是“尊重人的尊嚴”，研究的目的雖然重要，但絕不能超越受試者的健康、福利和保健。倫理委員會應考慮公正的原則。公正要求研究利益和負擔在社會所有團體和階層中的公平分配，同時考慮年齡、性別、經(jīng)濟狀況、文化和種族問題。

　　倫理委員會應對研究項目的倫理學進行獨立的、稱職的和及時的審查。倫理委員會的組成、運作和決定應不受政治、機構、職業(yè)和市場的影響。同樣，他們應在自己的工作中證明其工作能力和效率。

　　倫理委員會負責在研究開始前對研究項目進行審查。同時還應對已通過審查、正在進行的研究項目實行定期的倫理評價。

　　倫理委員會有責任根據(jù)可能的受試者和有關社區(qū)的整體利益行事，同時考慮到研究人員的利益和需求，并對有關的行政機構和現(xiàn)行法律的要求保持應有的尊重。

　　三、倫理審查系統(tǒng)的建立

　　國家、機構和社會團體應努力建立倫理委員會和倫理審查系統(tǒng)，以最大限度地保護受試者，并為生物醫(yī)學研究在科學和倫理方面可達到的最高質(zhì)量做出貢獻。政府應適當?shù)卮龠M國家、機構和地方建立獨立的、多學科的、多部門的、成員是兼職的倫理委員會。倫理委員會需要行政上和財政上的支持。

　　需要建立各級倫理審查相互聯(lián)系的程序，以保證審查的一致性和促進合作。國家、機構和地方委員會之間需要建立合作和交流的機制，以保證暢通、有效地交流，并促進國內(nèi)倫理審查的發(fā)展和倫理委員會成員的繼續(xù)教育。此外，對一個國家內(nèi)多地點或多個國家進行的生物醫(yī)學研究方案，還需建立審查程序。應建立區(qū)域、國家和地方多層次的倫理審查網(wǎng)絡，以保證發(fā)揮生物醫(yī)學審查的最大作用，同時也保證接受社會各方面的意見。

　　四、倫理委員會的組成

　　倫理委員會的組成應保證其有能力對申請研究項目的所有倫理問題進行審查和評價，并保證能在沒有偏倚和影響其獨立性的情況下進行工作。

　　倫理委員會的組成應是多學科和多部門的，包括相關的科學技術專長，均衡的年齡和性別分布，還要有代表社區(qū)利益的非專業(yè)人士參加。

　　倫理委員會的建立應符合國家現(xiàn)行的法律和規(guī)定，并符合其所服務社會的價值觀和原則。

　　倫理委員會應建立公開的標準操作程序，注明倫理委員會的主管部門、倫理委員會的功能和職責、成員資格的要求、任期、任職的條件、辦公室、秘書處的結(jié)構、內(nèi)部程序和法定到會人數(shù)的要求。倫理委員會應按既定的操作程序工作。

　　以定期(年度)報告的形式總結(jié)倫理委員會的工作是有益的。

　　(一)成員資格

　　應建立篩選和招募倫理委員會成員的明確程序，應擬訂候選人資格的規(guī)定，包括倫理委員會成員義務和職責的要點。應建立包括以下各點的成員資格要求：

　　1、負責任命機構的名稱;

　　2、成員選擇的程序，包括任命成員的方法(如一致同意、多數(shù)表決通過、直接任命);

　　3、任命時應避免利益沖突，如不能避免，關于這類利益應該透明;

　　4、成員輪轉(zhuǎn)制應考慮保證倫理委員會成員的連續(xù)性、專業(yè)知識的發(fā)展和維持，并不斷吸收新的觀點和方法。

　　(二)任期

　　應確定任期，包括以下幾點：

　　1、任職期限;

　　2、連任的規(guī)定;

　　3、取消資格的程序;

　　4、辭職的程序;

　　5、替換的程序。

　　(三)任命的條件

　　任命條件的陳述包括以下幾點：

　　1、成員應同意公開他/她的完整姓名、職業(yè)和隸屬關系;

　　2、倫理委員會內(nèi)部和有關的工作報酬和其他開支，應該有記錄，并能應要求公布于眾;

　　3、成員應簽署一項有關會議審議、申請、受試者信息和相關事宜的保密協(xié)議;倫理委員會的所有行政工作人員也應簽署類似的保密協(xié)議。

　　(四)辦公室

　　為了更好地進行倫理審查，倫理委員會應建立有明確職責的辦公室。對倫理委員會內(nèi)的行政人員(如主席、秘書)、設立每個辦公室的必備條件、辦公室名稱與地位、辦公室的職責和義務(如：會議日程，會議記錄，決議通告)要予以說明。應建立選擇或任命行政人員的明確程序。

　　除倫理委員會的行政人員外，倫理委員會應有足夠的輔助人員來行使職責。

　　(五)法定人數(shù)的規(guī)定

　　倫理委員會應確定審查和批準一項申請所需法定人數(shù)的明確規(guī)定。這些要求包括：

　　1、構成法定人數(shù)所需的最少的到會成員人數(shù)(例如，超過半數(shù)成員);

　　2、專業(yè)資格的要求(例如醫(yī)生、律師、統(tǒng)計學家、醫(yī)療輔助人員、非專業(yè)人士)，以及法定人數(shù)中專業(yè)資格分布的要求;法定人數(shù)中不能完全由某一專業(yè)或某一種性別的人組成;法定人數(shù)中至少應有一名成員的主要技術專長是非科學領域，并至少有一名成員獨立于機構/研究場所。

　　(六)獨立顧問

　　倫理委員會可以聘請或委任常任獨立顧問，他們可以就所提議的研究方案向倫理委員會提供專門的意見。這些顧問可以是倫理或法律方面的、特定疾病或方法學的專家，或者也可以是社區(qū)、病人或特定利益團體的代表。應規(guī)定獨立顧問的授權范圍。

　　(七)倫理委員會成員的教育

　　倫理委員會成員需要有關生物醫(yī)學研究的倫理道德和科學方面的初始培訓和繼續(xù)教育。任命條件應規(guī)定倫理委員會成員有接受倫理委員會工作的初始培訓和繼續(xù)培訓的機會，以提高他們倫理審查能力。任命條件中還應包括初始培訓和繼續(xù)教育的要求和預期目標。這種教育可以與同地區(qū)、國家和領域內(nèi)的其他倫理委員會合作安排，以及與針對倫理委員會成員初始和繼續(xù)教育的其他機會相聯(lián)系

　　五、提交申請

　　倫理委員會負責對提交生物醫(yī)學研究計劃審查的申請表規(guī)定詳細的要求。申請者應很容易得到這些要求。

　　(一)申請

　　應由對該項研究的倫理和科學行為負責的、有資格的研究者提交生物醫(yī)學研究倫理審查的申請。

　　(二)申請要求

　　研究計劃申請倫理審查的要求應在申請程序中明確說明。這些要求包括以下內(nèi)容：

　　l、受理申請材料的倫理委員會秘書或委員的姓名、地址;

　　2、申請表格;

　　3、提交的格式;

　　4、文件(見五、(三)文件);

　　5、準備提交的(核心)文件中使用的語言;

　　6、提交的副本份數(shù);

　　7、與審查日期有關的提交申請的截止日期;

　　8、收到申請的告知方式，包括申請不完整的告知方式;

　　9、審查后通知決定的預期時間;

　　10、倫理委員會要求申請人補充資料或修改文件的期限;

　　11、審查一項申請所需費用的構成(如果有的話);

　　12、修正方案、補充材料、可能的受試者信息、或知情同意書的申請程序。

　　(三)文件

　　申請者應提供對所提議研究進行全面、完整的倫理審查所需全部文件。包括(但不限于)以下內(nèi)容：

　　1、簽名并注明日期的申請表;

　　2、所提議的研究方案(明確標注并注明日期)，以及證實文件和附件;

　　3、摘要(盡可能用非技術性語言)、大綱或流程圖;

　　4、對研究中涉及的倫理方面的描述(通常包括在方案中);

　　5、病例報告表、受試者日記卡和其他問卷表;

　　6、當研究涉及一種研究產(chǎn)品(如正在研究中的藥品和醫(yī)療儀器)時，有關該產(chǎn)品的所有安全性、藥理學、制藥和毒理學資料摘要，加上對該產(chǎn)品迄今的臨床經(jīng)驗總結(jié)(如最近的研究者手冊，公開發(fā)表的數(shù)據(jù)，產(chǎn)品特性的摘要);

　　7、研究者專業(yè)履歷(最新的，簽名并注明日期);

　　8、用于招募受試者的材料(包括廣告);

　　9、獲得并證明知情同意過程的描述;

　　10、用受試者能理解的語言(必要時用其他語言)，向他們提供書面和其他形式的研究信息(明確標注并注明日期);

　　11、用受試者能理解的語言(必要時用其他語言)制作的知情同意書(明確標注并注明日期);

　　12、向受試者提供的因參與研究而給予的任何補償(包括費用和獲得醫(yī)療保健)的說明;

　　13、對損害賠償金安排的說明(如適用);

　　14、對受試者的保險項目安排的說明(如適用);

　　15、同意遵循相關指南規(guī)定的倫理原則的聲明;

　　16、所有以前其他倫理委員會或管理機構(無論是在同一地點或其他地點)對提議研究的重要決定(包括否定結(jié)論或修改方案)和對方案作修改的說明。應提供以前的否定結(jié)論的理由。

　　六、審查

　　所有正確遞交的申請應及時、并按既定審查程序進行審查。

　　(一)會議要求

　　倫理委員會應按事先宣布的預定日期定時舉行會議。會議要求如下：

　　1、根據(jù)工作量的負荷安排會議;

　　2、會議前，倫理委員會成員應有足夠時間審查相關文件;

　　3、會議應有記錄;應有批準會議記錄的程序;

　　4、申請者、申辦者和(或)研究人員可應邀闡述方案或就某特定問題作詳細說明;

　　5、根據(jù)生效的保密協(xié)定，獨立顧問可應邀與會或提供書面意見。

　　(二)審查的要素

　　倫理委員會的主要任務在于審查研究方案和證實文件，應特別注意簽署知情同意書的過程、文件、方案的適宜性和可行性。倫理委員會需考慮先前的科學審查(如果有的話)，以及現(xiàn)行法律和法規(guī)的要求。如適用，應考慮以下幾點：

　　1、研究的科學設計和實施

　　(1)與研究目的有關的研究設計的合理性、統(tǒng)計方法(包括樣本量計算)和用最少的受試者人數(shù)獲得可靠結(jié)論的可能性;

　　(2)權衡受試者和相關群體的預期利益與預計的危險和不便是否合理;

　　(3)應用對照組的理由;

　　(4)受試者提前退出的標準;

　　(5)暫?；蚪K止整個研究的標準;

　　(6)對研究實施過程的監(jiān)測和審查的適當?shù)囊?guī)定，包括成立數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會;

　　(7)合適的場地，包括輔助人員、可用的設施和應急措施;

　　(8)報告和出版研究結(jié)果的方式。

　　2、招募受試者

　　(1)受試者的人群特征(包括性別、年齡、文化程度、文化背景、經(jīng)濟狀況和種族);

　　(2)初次接觸和招募受試者準備采取的方式;

　　(3)把所有信息傳達給可能的受試者或他們的代表的方式;

　　(4)受試者的納入標準;

　　(5)受試者的排除標準。

　　3、受試者的醫(yī)療和保護

　　(1)對所提議的研究，研究人員資格和經(jīng)驗的適宜性;

　　(2)因研究目的而撤消或不給予標準治療的設計，和采取此類設計的理由;

　　(3)在研究過程中和研究后，為受試者提供的醫(yī)療保健;

　　(4)對受試者提供的醫(yī)療監(jiān)督和心理-社會支持的是否完備;

　　(5)如果研究過程中受試者自愿退出時將采取的措施;

　　(6)延長使用、緊急使用、和/或出于同情而使用研究產(chǎn)品的標準;

　　(7)如必要，向受試者的全科醫(yī)生(家庭醫(yī)生)提供信息的安排，包括征得受試者對這個做法同意的程序;

　　(8)研究結(jié)束后，受試者可獲得研究產(chǎn)品的計劃的說明;

　　(9)對受試者的任何費用支出的說明;

　　(10)對受試者的獎勵與補償(包括金錢、服務、和/或禮物);

　　(11)由于參與研究造成受試者的損傷/殘疾/死亡的補償或治療的規(guī)定;

　　(12)保險和損害賠償?shù)陌才拧?/p>

　　4、受試者隱私的保護

　　(1)對于可以接觸受試者個人資料(包括醫(yī)療記錄、生物學標本)人員的規(guī)定;

　　(2)保證有關受試者個人信息的保密和安全的措施。

　　5、知情同意的過程

　　(1)獲得知情同意過程的詳細描述，包括確認取得知情同意的責任人;

　　(2)給受試者或其法定代理人的書面和口頭信息的充分性、完整性和可理解性;

　　(3)試圖將不能表達知情同意者納入試驗的充分理由，以及為這些人參加試驗而取得同意或授權的詳細說明;

　　(4)保證受試者在研究過程中可得到與其參加試驗相關的、有用的信息(包括他們的權利、安全和福利);

　　(5)在研究過程中聽取并答復受試者或其代表的疑問和意見的規(guī)定。

　　6、社區(qū)的考慮

　　(1)對從當?shù)厣鐓^(qū)和有關社區(qū)中抽取受試者，研究的影響和關聯(lián);

　　(2)研究設計階段所采取的向有關社區(qū)咨詢的步驟;

　　(3)社區(qū)對個人同意的影響;

　　(4)研究過程中所提議的社區(qū)咨詢;

　　(5)研究對增強當?shù)啬芰Φ呢暙I程度，例如增強當?shù)蒯t(yī)療保健、研究、以及對公共衛(wèi)生需求的應對能力;

　　(6)研究結(jié)束后，成功的研究產(chǎn)品在有關社區(qū)的可獲得性和可負擔性;

　　(7)受試者和有關社區(qū)獲得研究結(jié)果的方式。

　　(三)加快審查

　　倫理委員會應建立對研究方案加快審查的程序。這些程序應詳細說明下列各點：

　　1、符合加快審查的申請、修改和其他需要考慮的事項的類型;

　　2、加快審查的法定到會人數(shù)的要求;

　　3、決定權(如是否需要全體倫理委員會成員確認)。

　　七、倫理審查的決定

　　在對生物醫(yī)學研究倫理審查的申請作決定時，倫理委員會應考慮下列各點：

　　(一)如果存在利益沖突，該成員應從會議對申請審查的決定程序中退出;該利益沖突應在審查前應向主席說明，并在會議紀要中記錄;

　　(二)只有當有充分的時間進行審查、除倫理委員會成員和工作人員以外的其他人員(如：研究人員、申辦者代表、獨立顧問)離場的情況下，才可作出決定;

　　(三)只有在達到法定參會人數(shù)(符合倫理委員會書面操作程序的規(guī)定)時，會議才能作決定;

　　(四)對申請進行詳細審查所要求的文件應準備齊全，并且在作決定前應考慮上面提到的有關要素(見六、(二)審查的要素);

　　(五)只有參與審查的人員才能參與決定;

　　(六)應按事先確定的方法作出決定(如：一致同意，投票表決);建議在可能的情況下，以一致同意的方式作出決定;若不可能一致同意，建議倫理委員會投票表決;

　　(七)非正式的建議可作為決定的附件;

　　(八)如果是條件性的決定，則應提出修改的明確建議，以及對申請重新審查程序的詳細說明;

　　(九)應明確陳述理由以證明對申請的否定性決定。

　　八、傳達決定

　　決定應以書面形式、按倫理委員會相關程序傳達給申請者，最好在作出決定的會議后兩個星期內(nèi)。決定應包括(但不限于)下列內(nèi)容：

　　(一)所審查的研究方案的準確的題目;

　　(二)明確標注決定所基于的、被提議的研究方案或其修改稿、日期和版本號(如有);

　　(三)審查文件的名稱、和(如有)專門識別號(版本號/日期)，包括受試者信息表/材料及知情同意書;

　　(四)申請人姓名和頭銜;

　　(五)研究場所名稱;

　　(六)決定的日期和地點;

　　(七)做決定的倫理委員會的名稱;

　　(八)所達成決定的明確闡述;

　　(九)倫理委員會的任何建議;

　　(十)如屬條件性決定，倫理委員會的任何要求，包括修改的建議和對申請重新審查的程序;

　　(十一)如是肯定性決定，則有一項申請者責任的聲明：如，確認接受論理委員會提出的任何要求;提交進度報告;進行方案修改時要通知倫理委員會(除非只涉及研究后勤和行政管理方面的修改);若對招募材料、可能的受試者信息、或知情同意書進行修改時要通知倫理委員會;需要報告與研究有關的嚴重的和意外的不良事件;需要報告無法預料的情況、終止研究、或其他倫理委員會的重要決定;為了對正在進行的研究審查，倫理委員會需要得到的信息;最后的總結(jié)或報告;

　　(十二)倫理委員會對正在進行的研究審查的時間表/計劃;

　　(十三)如為否定性決定，明確說明作出否定性決定的理由;

　　(十四)倫理委員會主席(或其他被授權人)的簽名(日期)。

　　九、跟蹤審查

　　倫理委員會應建立跟蹤審查程序，跟蹤所有作出批準決定的研究的進展，從作出決定開始直到研究終止。應指定倫理委員會和申請者之間的聯(lián)系熱線。跟蹤審查程序應考慮以下各點：

　　(一)法定與會人數(shù)要求、審查程序、和跟蹤審查的聯(lián)系程序，這些可能與對申請所作最初審查的要求和程序不同;

　　(二)盡管研究方案每年應至少進行一次跟蹤審查，但是，跟蹤審查的間隔應由研究方案的性質(zhì)和事件所決定;

　　(三)以下情況和事件要求對研究進行跟蹤審查：

　　1、對方案的任何修改，其可能影響受試者權利、安全和(或)福利，或影響研究的實施;

　　2、與研究實施和研究產(chǎn)品有關的、嚴重的和意外的不良事件，以及研究者、申辦者和管理機構所采取的措施;

　　3、可能影響研究受益/風險比的任何事件或新信息;

　　(四)跟蹤審查的決定應公布并傳達給申請者，指出對倫理委員會最初決定的更改、暫停或終止，或確認原決定仍然有效;